Рекомбинантная адсорбированная вакцина для профилактики заболеваний, вызванных вирусами папилломы человека (ВПЧ), содержащая адъювант AS04.

Регистрационный номер: ЛСР-006423/08.

Производитель: Бельгия/Россия

Лекарственная форма: суспензия для внутримышечного

введения 0,5 мл — 1 доза.

Церварикс^® — вакцина против вируса папилломы человека, представляющая собой смесь вирусоподобных частиц рекомбинантных поверхностных белков ВПЧ типов 16 и 18, действие которых усилено с помощью адьювантной системы AS04. L1 белки ВПЧ-16 и ВПЧ-18 получены с использованием рекомбинантных бакуловирусов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на культуре клеток Trichoplusia ni (Hi-5 Rix4446). AS04 состоит из алюминия гидроксида и 3-0-дезацил-4’-монофосфориллипида А (МФЛ).

СОСТАВ

Одна доза вакцины (0,5 мл) содержит:

Активные компоненты: L1 протеин вируса папилломы человека типа 16 (ВПЧ-16М) −20 мкг; L1 протеин вируса папилломы человека типа 18 (ВПЧ-18И) — 20 мкг.

Вспомогательные вещества: З-О-дезацил-4’- монофосфориллипид А — 50 мкг, алюминия гидроксид — 0,5 мг, натрия хлорид — 4,4 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат — 0,624 мг, вода для инъекций — до 0.5 мл.

ОПИСАНИЕ

Гомогенная непрозрачная суспензия белого цвета без посторонних включений, при отстаивании разделяющаяся на 2 слоя: верхний — прозрачная бесцветная жидкость; нижний — белый осадок.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Вакцина против вируса папилломы человека.

Код ATX: J07BM02.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Практически во всех случаях цервикальный рак обусловлен

персистенцией онкогенных вирусов папилломы человека.

Вирусы папилломы человека 16 и 18 типов ответственны за возникновение более 70% случаев рака шейки матки. Четыре наиболее распространенных типа ВПЧ высокого онкогенного риска ВПЧ-16, −18, −45 и −31 ответственны приблизительно за 76% случаев плоскоклеточного рака шейки матки и 91% случаев аденокарциномы.

После завершения курса первичной вакцинации формируется иммунологическая память к ВПЧ-16 и −18, что подтверждается вторичным ответом, который регистрируется после 6,8 года. Анамнестический иммунный ответ также регистрировали в отношении родственных типов ВПЧ-45 и −31.

Длительность защитного иммунитета пока окончательно не установлена. Эффективная защита была зарегистрирована в течение как минимум 9,4 лет после введения первой дозы вакцины. Исследования по изучению длительности защитного иммунитета продолжаются.

• профилактическая эффективность вакцины Церварикс^® — против CIN2+ и CIN3+ у женщин с исходно отрицательной ^^5 ПЦР по 14 онкогенным типам ВПЧ, независимо от ^^5

типа ДНК в области поражения и независимо от

серологического статуса, составила 65% и более 93%,

соответственно.

Иммуногенность вакцины

Иммуногенность Церварикс^® оценивалась более чем у 5000 женщин в возрасте от 9 до 55 лет.

Полный курс вакцинации (по схеме 0-1-6 месяцев) приводит к образованию специфических антител против ВПЧ-16 и ВПЧ-18 более чем у 99% изначально серонегативных женщин. Индуцируемый вакциной Церварикс^® средний геометрический титр IgG был выше, чем после перенесенной естественной ВПЧ- инфекции. Женщины, как серопозитивные, так и серонегативные на момент введения первой дозы, развивали сходный иммунный ответ на вакцинацию.

Иммуногенность у женщин от 15 до 25 лет Иммуногенность Церварикс^® в отношении ВПЧ-16 и ВПЧ-18 оценивалась в течение 76 месяцев после введения первой дозы в исследовании HPV 001/007 у женщин в возрасте 15-25 лет.

В исследовании HPV-023 продолжительность изучения иммунного ответа составила приблизительно 113 месяцев (9,4 года) после введения первой дозы вакцины. Результаты этого исследования показали, что 100% женщин были серопозитивными в течение 9,4 года после курса первичной вакцинации.

Титр антител достигал максимума к седьмому месяцу наблюдения, затем немного понижался, достигая плато к

18 месяцу, и оставался в 10 раз выше уровня антител чем после естественной ВПЧ-инфекции на протяжении всего периода наблюдения (113 месяцев). Сходные результаты были получены в исследовании HPV-008, где период наблюдения составил 48 месяцев.

Иммуногенность в других возрастных когортах По данным объединённого анализа, у девочек в возрасте 9 лет наблюдалась 99.7%-я и 100%-я сероконверсия к ВПЧ-16 и −18 типов, соответственно, к седьмому месяцу наблюдения (введены все три дозы вакцины). Средний геометрический титр антител был по крайне мере в 2 раза выше по сравнению с когортами девочек возраста 10-14 лет и 15-25 лет, ретроспективно.

В двух клинических исследованиях среди девочек 10-14 лет наблюдалась 100%-я сероконверсия как по 16, так и по 18 типу ВПЧ к седьмому месяцу наблюдения (введены все три дозы вакцины). Средний геометрический титр антител был, по крайней мере, в 2 раза выше в этой возрастной когорте по сравнению с когортой 15-25 лет.

В клинических исследованиях среди женщин 26-55 лет (N=362) все женщины были серопозитивны по отношению к ВПЧ-16 и −18 после третьей дозы (на седьмой месяц). Титр антител был ниже по сравнению с когортой 15-25 лет, тем не менее, все женщины оставались серопозитивными на протяжении 48 месяцев наблюдения, сохраняя уровень антител выше, чем после естественной ВПЧ-инфекции.

Клиническая эффективность

Выводы о клинической эффективности вакцины Церварикс^® сделаны на основании результатов клинических исследований у 19 778 женщин в возрасте от 15 до 25 лет.

В клинических исследованиях эффективность вакцины оценивали по профилактике предраковых поражений CIN1+ (цервикальная интраэпителиапьная неоплазия первой степени и выше), CIN2+ (цервикальная интраэпителиальная неоплазия второй степени и выше), CIN3+ (цервикальная интраэпителиальная неоплазия третьей степени и выше), ASC-US (атипичные клетки неясного значения), персистирующей в течение 6 и 12 месяцев ВПЧ- инфекции, VIN1+ (интраэпителиальная неоплазия вульвы первой степени и выше), ValN1+ (интраэпителиальная неоплазия влагалища первой степени и выше).

В популяции исходно неинфицированных женщин вакцина Церварикс^® эффективно предотвращала:

— персистирующую в течение 6 и 12 месяцев ВПЧ-инфекцию, обусловленную ВПЧ 16/18, в более чем 98% и 97% случаев соответственно;

— CIN1+, обусловленные ВПЧ 16/18, в 100% случаев;

— CIN2+, обусловленные ВПЧ 16/18, в 100% случаев.

При этом эффективная защита против вышеуказанных вирусологических и/или цитологических состояний у исходно неинфицированных женщин сохранялась в течение 9,4 года с момента введения первой дозы.

— CIN3+. обусловленные ВПЧ 16/18, в 91,7% случаев;

— VIN1+ или ValN1+, обусловленные ВПЧ 16/18, в более чем 75% случаев (данные окончательного анализа исследования HPV-008):

В смешанной популяции (26% исходно инфицированных женщин: текущая ВПЧ-инфекция или ВПЧ-инфекция в анамнезе) вакцина Церварикс^® эффективно предотвращала:

— персистирующую в течение 6 месяцев ВПЧ-инфекцию. обусловленную ВПЧ 16/18, в более чем 94% случаев;

— CIN1+, обусловленные ВПЧ 16/18, в более чем 97% случаев;

— CIN2+, обусловленные ВПЧ 16/18, в более чем 98% случаев;

— VIN1+ или ValN1+, обусловленных ВПЧ 16/18, в более чем 97% случаев.

Вакцина Церварикс^® не обеспечивала защиту от заболеваний, обусловленных генотипами ВПЧ, по которым женщины были ДНК-позитивны на момент включения в исследование. Однако те женщины, которые были уже инфицированы одним типом ВПЧ до вакцинации, были защищены от заболеваний, обусловленных другим вакцинным типом.

Вакцина Церварикс^® обеспечивала эффективную защиту против инфицирования и предраковых состояний, обусловленных генотипами ВПЧ, не входящими в состав вакцины (ВПЧ-31, −33, −35, −39, −45, −51,-52, −56, −58. −59, −66, −68):

• 47% защита в отношении CIN2+ по 12 онкогенным типам (исключая ВПЧ-16 и −18) в популяции исходно неинфицированных женщин;

НАЗНАЧЕНИЕ

Профилактика персистирующей инфекции, предраковых поражений шейки матки и рака шейки матки (плоскоклеточного и аденокарциномы) у девочек и женщин от 9 до 25 лет, обусловленных вирусами папилломы человека высокого онкогенного риска.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов вакцины;
• Реакции повышенной чувствительности на предшествующее введение вакцины Церварикс^®.

Введение вакцины Церварикс^® должно быть отложено у лиц с острым лихорадочным состоянием, вызванным, в том числе обострением хронических заболеваний.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Церварикс^® следует с осторожностью применять при тромбоцитопении или нарушениях свертывающей системы крови, поскольку во время внутримышечного введения возможно возникновение кровотечений.

После вакцинации или иногда перед ней возможны обмороки или выраженная слабость как психологическая реакция на инъекцию. Перед вакцинацией важно удостовериться, что пациент не получит повреждений в случае обморока.

В связи с возможностью развития в редких случаях анафилактической реакции, привитые должны находиться под медицинским наблюдением в течение 30 минут, а процедурные кабинеты должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.

Как и при введении других вакцин, введение Церварикс^® должнс быть отложено у лиц с острым лихорадочным состоянием. Однако, наличие минимальных признаков инфекции, таких, как обычная простуда, не должно служить основанием для отвода о вакцинации.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ

Контролируемых исследований по применению вакцины Церварикс^® во время беременности и в период кормления грудью не проводилось. В эксперименте не было получено данных о возможном негативном влиянии вакцины на формирование плода или постнатапьное развитие. Тем не мене вакцинацию Церварикс^® во время беременности рекомендуете отложить и проводить ее после родов.

Исследования на животных показали, что возможно выделение антител к антигенам вакцины с молоком. Неизвестно, происхо, с ли аналогичная экскреция антител с человеческим молоком. Применение вакцины Церварикс^® в период лактации возможж только в случае превышения ожидаемой пользы над риском.